戊戌变法失败，鲁正明作为变法死党，自杀未遂，气息奄奄，朝廷命喜来乐救活鲁正明，意图追查同党，鲁正明怕自己受不了酷刑挖出暗中支持变法的靖王爷，求喜来乐将自己药死，喜来乐陷入极度矛盾之中，他最终还是给鲁正明下了死药，随即被王太医指为变法乱党，再次被押进刑部死牢。田魁为讨好慈禧太后和王太医，决心出卖自己的救命恩人，将喜来乐判为死刑。已经准备与田魁举办结婚典礼的赛西施怒斥田魁忘恩负义，离他回到沧州。关键时刻，胡氏将下毒药毒死鲁正明的罪名揽在自己身上，替喜来乐赴了九泉，临死前，她将老公和全部的家业托付给了赛西施……
民国初年，发配到黑龙江的喜来乐与赛西施一家人回到阔别十数年的京城。老年的王天和得了怪病，已经是气息奄奄，伴随王天和数十年的卢忠肯求喜来乐救其一命。喜来乐出于仁义，怀着复杂的心情为王天和开了救命的药方子。但是，当王天和知道是喜来乐开的药，他无颜吞咽被自己追杀、陷害了几十年的喜来乐的救命药，将药罐打翻在地，羞愧愤怒地死去。“一笑堂”和“食为天”重新开张，生意红红火火，历经磨难后，喜来乐和赛西施露出了发自内心的微笑。